一款根据患者肿瘤突变特征“量身定制”的mRNA疗法，正在从临床验证走向可能的商业化，但距离正式获批仍有关键步骤需要完成。

8月19日，默沙东与 Moderna 宣布，个性化新抗原疗法 intismeran autogene（V940、mRNA-4157）联合KEYTRUDA（帕博利珠单抗）的Ⅲ期 INTerpath-001试验，达到主要终点无复发生存期（RFS）和关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。

这项试验共纳入 1,137名 接受完全切除手术的高风险ⅡB—Ⅳ期黑色素瘤患者。患者按照约2∶1随机分组，分别接受intismeran autogene联合KEYTRUDA，或安慰剂联合KEYTRUDA。

结果显示，与KEYTRUDA单药相比，联合个体化mRNA疗法的方案，在减少肿瘤复发和远处转移方面均达到试验目标。

这也是这项疗法从早期研究走向大规模Ⅲ期验证的关键一步。

一、先看此前的Ⅱ期数据

之所以说这次结果受到关注，是因为intismeran autogene此前已经在Ⅱ期KEYNOTE-942研究中显示出积极信号。

该研究纳入 157名 高风险Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者。五年随访数据显示，与KEYTRUDA单药相比，intismeran autogene联合KEYTRUDA：

复发或死亡风险

降低49%，RFS风险比为0.510。

远处转移或死亡风险

降低59%，DMFS风险比为0.411。

这组数据来自Ⅱ期研究，并不是本次Ⅲ期INTerpath-001的具体结果。

本次Ⅲ期公告目前只确认两个终点达成，尚未公布风险比、P值、置信区间以及两组患者的绝对生存数据。完整数据将于后续医学会议披露。

但从研究规模来看，验证已经从157名患者扩大到1,137名患者；从早期疗效信号，进入了决定产品能否继续申报的关键阶段。

二、这款疗法到底特别在哪里？

传统药物通常采用统一配方，而intismeran autogene的设计逻辑不同。

研究人员首先分析患者肿瘤中的基因突变，再从中筛选出可能被免疫系统识别的新抗原，随后利用mRNA编码这些新抗原，形成针对患者肿瘤特征的个体化治疗方案。

简单说，它不是给所有患者使用同一款“现成药物”，而是试图根据每位患者肿瘤的独特特征，训练免疫系统识别对应的肿瘤目标。

KEYTRUDA则通过抑制PD-1通路，增强免疫系统的抗肿瘤能力。

因此，这一联合方案的逻辑可以概括为：

intismeran autogene 负责提供更精准的肿瘤识别目标，KEYTRUDA 负责帮助免疫系统保持攻击能力。

三、这次Ⅲ期达标，真正说明了什么？

第一，个体化mRNA疗法不再只是概念

此前，人们更多是在讨论mRNA能否用于肿瘤治疗，以及能否根据患者肿瘤特征设计治疗。INTerpath-001则把这个思路放进了超过千名患者参与的Ⅲ期研究中，并同时观察RFS和DMFS两个关键终点。

第二，个体化治疗可能成为术后辅助治疗的新方向

这些患者已经完成手术，但仍然存在复发和转移风险。研究的重点不是缩小已经存在的肿瘤，而是在术后进一步降低疾病卷土重来的概率。

第三，KEYTRUDA的免疫治疗基础上，可能存在进一步提升空间

此次试验并没有改变KEYTRUDA作为对照治疗的地位，而是检验在现有免疫治疗基础上增加个体化mRNA疗法，能否带来额外获益。就已公布的顶线结果来看，答案是积极的；但具体获益幅度仍要等待完整数据。

四、下一步，看完整数据和监管进展

目前公布的仍是顶线结果，真正决定这款疗法临床价值的，是后续公布的具体数据：

复发或死亡风险究竟降低多少；
远处转移或死亡风险降低多少；
两组患者的绝对RFS和DMFS是多少；
总生存期是否出现差异；
联合治疗的安全性和耐受性如何。

两家公司表示，将在后续医学会议上公布完整结果，并与监管机构沟通后续申报事宜。

从Ⅱ期研究中的157名患者，到Ⅲ期研究中的1,137名患者；从49%的复发风险下降、59%的远处转移风险下降，到本次Ⅲ期两个关键终点同时达成，intismeran autogene正在完成从“有潜力的技术”到“经过大规模临床验证的候选疗法”的跨越。

这场验证还没有走到终点，但个体化mRNA肿瘤疗法，已经真正进入了肿瘤药物研发的主赛道。

阅读边界： 本文根据公司新闻稿和公开临床研究资料整理，仅作医药行业信息分享，不构成诊断、治疗或用药建议。试验达到终点不等于药物已经获批上市，具体安全性、有效性和监管结论仍以完整数据及监管机构正式文件为准。

信息来源

本文核验日期：2026年8月20日。后续完整试验结果、监管申报和上市进展，以公司正式披露、医学会议资料和监管机构文件为准。

Moderna的个性化mRNA肿瘤疗法，终于迎来Ⅲ期关键结果